paracetamol

Acetaminophen er et medikament som tilhører gruppen ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner, NSAIDs. Selv om du tilhører denne gruppen, acetaminophen har ingen betennelsesdempende egenskaper, men smertestillende og antipyretika, hovedsakelig brukt for å bekjempe moderat smerte og feber..

Følgende forklarer følgende egenskaper relatert til acetaminophen:

• Handlingsmekanisme
• farmakokinetikk
• metabolisme
• Bivirkninger
• interaksjoner
• indikasjoner

Acetaminophen virkningsmekanisme

Smertestillende effekt

Selv om den nøyaktige virkningsmekanismen til dette stoffet er ukjent, fungerer paracetamol i kroppen vår som et hinder i prostaglandinsyntese. Det hemmer cyclooxygenase (COX) i sentralnervesystemet (CNS). Prostaglandiner er blant andre ansvarlige for følelsen av smerte. Ved å blokkere syntesen, acetaminophen hever terskelen for smertefull oppfatning.

Antipyretisk effekt

Feber frigjør cytokiner: IL-1β, IL-6, IFNα og β og TNfα, som øker PGE2-syntesen på periventrikulært nivå i den preoptiske sonen til hypothalamus, noe som øker cAMP og hever kroppstemperaturen. Ved å hemme prostaglandinsyntese på dette nivået, acetaminophen kan redusere kroppstemperaturen, og dermed feber.

Årsaken til at paracetamol ikke er betennelsesdempende, men smertestillende og febernedsettende er det hemmer bare sentralt lokalisert COX 3. 

Hemming av prostaglandinsyntese forekommer ikke på perifert nivå og kan ikke fungere som betennelsesdempende..

Hva skjer med acetaminophen i kroppen vår?

Paracetamol er et medikament som er godt absorbert oralt, som er den viktigste administrasjonsveien.. Ulempen med denne traseen er at den har en første passering i lever., det vil si at det er tap av en brøkdel av den første mengden medikament før det når den generelle sirkulasjonen og deretter distribueres til kroppen..

NAPQI-metabolitt vil produsere en kovalent binding med hepatocytt-lipid-dobbeltlaget og produsere sentrolobulær nekrose..

Hvis det gis rektalt, forbedrer det farmakokinetikken, absorpsjonen er også tilfredsstillende og den første passeringseffekten unngås. Det er intravenøse preparater, de mest effektive, men de som er minst brukt til problemene forbundet med denne administrasjonsveien (kvalifisert medisinsk personell er påkrevd, og er ubehagelig for pasienten).

• Det er en svak syre med en PKa = 9,5 på grunn av den aromatiske hydroksylgruppen..
• Plasmaproteinbinding er lav, mindre enn 10%.
• Biotilgjengeligheten er høy, nær 100%, med mindre den administreres oralt, noe som er ca. 75-85% ved første passering..
• Distribusjonsvolumet er omtrent 0,9-1 l / kg.
• Den terapeutiske dosen varierer mellom 10-15 mg / kg hver 4-6 time..
• Halveringstiden er 2-4 timer, og øker hos barn, eldre og pasienter med leverdysfunksjon..

metabolisme

Paracetamolmetabolisme skjer i leveren i cytokrom P450-enzymet. Mer enn 95% av stoffet metaboliseres på denne måten, og resten elimineres via urin uten biotransformasjon..

Innenfor levermetabolisme kan stoffet gjennomgå to transformasjoner, glukuronidering og sulfatkonjugering. Følger bestiller 1 kinetikk og produserer en metabolitt, fenacetin, som mørkgjør urinen.

Paracetamolkonjugatprodukter har ingen toksisitet, minus 5% som kan oksideres i leveren ved at CYP 450 gir opphav til paracetamol giftig metabolitt, NAPQI (N-acetyl-p-benzokinon imin) som er årsaken til hepatoksisitet karakteristisk for dette stoffet.

Når paracetamol-dosen er terapeutisk, blir mengden produsert NAPQI fullstendig fjernet ved konjugering med glutation og eliminert gjennom urinen..

Problemet oppstår når glutationavleiringer reduseres til 70% eller mer og NAPQI ikke kan konjugeres. Metabolitten vil produsere en kovalent binding med hepatocytt lipid-dobbeltlaget og produsere sentrolobulær nekrose.

For å bekjempe paracetamolforgiftning utføres følgende trinn::

• Mageskylling
• Aktivert karbon
• N-acetylcystein for å nøytralisere NAPQI

Bivirkninger

den den mest slående bivirkningen av dette stoffet er det hepatotoksisitet som forklart i forrige artikkel. Foruten dette kan den også produsere:

• intoleranse
• Endringer i nyrefunksjon
• hodepine
• forvirring
• overfølsomhet

interaksjoner

Fordi det er et medikament som metaboliseres av leveren, har det mange interaksjoner med andre enzymhemmende eller induserende stoffer. Resultatet er en økning i mengden som er tilgjengelig for å produsere rus, eller på annen måte hvis den metaboliseres raskere, må dosen økes..

Alkoholforbruk og administrering av isoniazid øker hepatoksisiteten betraktelig.

Dette er mulige interaksjoner med forskjellige medisiner:

• Øker effekten av orale antikoagulantia
• Reduserer effekten av: diuretika, lamotrigin, zidovudin
• Kan øke toksisitet av kloramfenikol
• Øker absorpsjonen med metoklopramid og domperidon.
• Reduserer plasmanivået med østrogener
• Effekten avtar med antikolinergika og kolestyramin.

indikasjoner

Det er et febernedsettende og smertestillende middel som anbefales for pasienter med:

• Magesår og gastritt

• På behandling med orale antikoagulantia
• Med gikt som tar probenecid
• Hos barn med risiko for Reyes syndrom
• feber
• smertemild til moderat